在注射劑質(zhì)量控制領域，不溶性微粒和可見異物作為兩類關鍵物理污染物，直接關系到臨床用藥的安全性。2025版《中國藥典》的頒布實施，對這兩類物質(zhì)的檢測標準和控制要求進行了重要修訂與完善，標志著我國藥品質(zhì)量控制體系進入了更加精細化、科學化的新階段。這些更新不僅反映了檢測技術的進步，更體現(xiàn)了監(jiān)管機構對用藥安全要求的全面提升，特別是對特殊給藥途徑藥物（如眼內(nèi)注射劑、鞘內(nèi)注射劑）的重視。

不溶性微粒系指溶液中除氣泡以外非故意引入、可移動的不溶性粒子。其粒徑在1μm~50μm之間。

可見異物系指存在于注射劑、眼用液制劑和無菌原料藥中，在規(guī)定條件下目視可以觀測到的不溶性物質(zhì)，其粒徑或長度通常大于50µm。

它們在本質(zhì)上有以下重要的共同點：

物理化學共性：兩者均屬于不溶于水的異物，在注射劑中均屬于非藥物成分且非治療必須物質(zhì)。它們的存在不會增加藥物的治療效果，反而可以降低藥品的安全性和穩(wěn)定性。

污染來源相似性：不溶性微粒和可見異物都可能在藥品的生產(chǎn)過程、包裝過程、運輸過程或儲存過程中引入。主要來源可分為外源性、內(nèi)源性兩類。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）的核心目標之一就是通過環(huán)境控制、工藝優(yōu)化和包裝材料選擇來最小化這些污染物的引入。

質(zhì)量控制目標一致性：從藥品質(zhì)量控制體系的角度看，對不溶性微粒和可見異物的控制共同構成了一個多層次的物理污染物防控體系。新版藥典要求對兩者同時檢測，分別從宏觀（可見異物）和微觀（不溶性微粒）兩個維度進行質(zhì)量控制，確保注射劑產(chǎn)品在物理純凈度上滿足臨床安全要求。這種雙重保障機制能夠有效地降低因物理污染物導致的臨床風險，特別是對于直接進入人體血液循環(huán)的注射劑尤為重要。

不溶性微粒與可見異物檢測方法比較表

不溶性微粒檢測技術：主要采用光阻法和顯微計數(shù)法，光阻法利用微粒通過檢測區(qū)時對光的阻擋作用進行粒徑分析和計數(shù)，適用于大對數(shù)澄清近水溶液；而顯微計數(shù)法則通過濾膜過濾和顯微鏡觀察直接計數(shù)。適用于粘度高、易析出結晶或易產(chǎn)生氣泡的制劑。在美國藥典USP<1787>針對蛋白類藥物的不溶性微粒檢測收錄流式動態(tài)圖像法，可以原液檢測制劑蛋白聚集以及氣泡和硅油等微粒，反應藥品實時狀態(tài)的顆粒的真實形貌。

可見異物檢測技術：主要采用燈檢法和光散射法，藥典強調(diào)了對于點狀物、2mm以下的短纖維和塊狀物等微細可見異物的可接受標準。新版藥典新增的<9016 注射劑可見異物控制指導原則>指出對于乳狀液型注射劑、混懸型注射劑、細胞制劑、有色溶液、注射用凍干制劑、不透明或有色容器包裝的注射劑、預填充式注射劑、粉液雙室袋、大容量或極小容員的注射劑等，可使用顯微計數(shù)法做補充檢查。

可見異物檢查是所有注射劑和眼用液體制劑的強制性檢查項目；25版藥典不溶性微粒檢查擴大了檢查范圍，從“靜脈用"到所有注射劑都應檢查，同時新增了<3903生物制品眼用注射劑不溶性微粒檢查法>和<4206藥包材不溶性微粒檢查法>，體現(xiàn)了對藥品不溶性微粒全生命周期控制的重要性。

2025版《中國藥典》對不溶性微粒和可見異物的控制要求，標志著我國藥品質(zhì)量控制進入了更加精細化、科學化的新階段。通過明確區(qū)分兩者在粒徑范圍（>50μm與1-50μm）、檢測方法（燈檢法/光散射法與光阻法/顯微計數(shù)法）和適用范圍（所有注射劑與靜脈/鞘內(nèi)注射劑）上的差異，同時強調(diào)它們作為非治療必需物質(zhì)的質(zhì)量控制共性，新版藥典構建了一個更加完善的對不溶性物質(zhì)的質(zhì)量控制體系。

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